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このことは、細胞の中でラスタンパク質が抗体と結合して活性を失うと、神経細胞に分化できないことを意味している
もし、ラスタンパク質がＧＴＰ結合タンパク質としてシグナル伝達に働いているとすれば、神経成長因子のシグナルを伝達するメカニズムにラスタンパク質が働いているのかもしれない
しかし、この仮説が正しいというには、精製したラスタンパク質を使って、神経成長因子からのシグナルをほんとうに伝達するかどうか確かめる実験を行う必要がある
一方、私たちのこうした研究の半年ほど前、つまり一九八四年に、西ドイツのハイデルベルクにあるヨーロッパ分子生物学研究所のR.Mたちは、フォス遺伝子が細胞の分化を誘導する可能性があるという実験結果を発表していた
彼らの場合には、マウスのテラトカルチノーマというガンの培養細胞に、正常なヒト細胞のフォス遺伝子を移入したところ、細胞のかたちも変わり、トロホブーラストと呼ばれる細胞によく似たものに変化したのである
この実験で用いた「テラトカルチノーマ」のＦ９という細胞は、受精卵が分裂を始めて間唇なくの状態にあるガン細胞で、「なになに細胞」と呼べるような個性をまったく持っていない
この細胞は、分化の出発点にとどまっていて、この細胞からいろいろな細胞に分化し枝分かれするという意味で、「幹細胞」と呼ばれている
しかも、この細胞は、ビタミンAに似た化学構造を唇動物の発育に必要とされるレチノイン酸という物質を培養液に加えると、消化管をつくる内胚葉の細胞に分化する性質をもつことが知られていた
一方、「トロホブラスト」というのは、受精卵の盛んな分裂が一段落し九時期に胚を包む膜ができるが、この膜をつくる細胞で、外胚葉に由来する
胚が子宮の中に着床すると、この細胞は増殖して子宮の壁の中に侵入し、胎児が母親から胎盤経由で栄養を摂取するとき重要な役割を果たしている
つまり、フォス遺伝子がＦ９細胞に移入され働きだすと、細胞分化の幹細胞の状態から外胚葉系のトロホブラストによく似た個性をもつ細胞に変化したのである
フォス遺伝子は、正常な動物では、胎生期に羊膜や卵黄嚢の胎児内臓側の部分、それに、胎児の肝臓などで発現している
Ｆ９細胞がフォス遺伝子によってトロホブラストに、また、レチノイン酸によって、将来内臓に分化するといわれている内胚葉系の細胞に変わることは、正常な生体の中のフォス遺伝子の働きを反映して、あたかもフォス遺伝子は分化の誘導を司っているかのように思わせる
しかし、この実験だけでは、実際に生体の中でフォス遺伝子が細胞分化の誘導をおこなっているかどうかはわからない
PC12とＦ９細胞の分化というこれら二つの実験は、細胞の系列も違うし、移入したガン遺伝子もまったく異なる
フォス遺伝子タンパク質は細胞膜で働くし、フォス遺伝子タンパク質は細胞核の中で働く
だから、そこには、現在のところ、共通の説明を必要とするつながりは認められない
細胞の分化が一連の複雑なプロセスで行われていると仮定すると．PC12やＦ９細胞ではそのプロセスの大部分はすでに済んでしまっていて、ガン遺伝子が働いたのは「最後のひと押し」だけなのかもしれない
PC12細胞はそもそも神経細胞に近い性質をもっていて、どういう細胞から分化してきたかという「細胞の家系」からいうと神経細胞と同じ仲間に属している
また、R.Mたちが使ったＦ９細胞は、胚の初期の細胞がほんらい位置すべき場所からはずれてガン化したもので、培養している間に自然発生的にさまざまな細胞に分化する傾向をもっている
細胞の分化のプロセスは、PC12細胞では神経細胞に分化するように、細胞の中では次の分化への準備がほとんどできていて
神経成長因子といった直接の「引き金」となる物質が作用すると、それに応答して分化が引き起こされるのかもしれない
そして、PC12細胞がラス遺伝子の作用で分化するという実験例では、この「引き金」の作用する経路にガン遺伝子タンパク質の働きが関係していると思われる
しかし、実験に使った細胞がガン細胞なので、すでに分化の状態が狂っているため、こうした解釈が成り立つという考え方もある
一方、ガン遺伝子が細胞の分化を誘導するのとは逆に、テラトカルチノーマができる揚合のように、分化の途上の細胞がガン化すると、分化が停止してそのままの未分化の状態でガン細胞として増えてくるケースはよくある
また、胃ガンと肺ガンなどでは、いったん分化した細胞がガン化すると、分化した細胞としての性質がすっかり失われてしまうことも多い
こうしたガンは「未分化ガン」と呼ばれ、悪性の度合いが強いとされている
ただ、「未分化ガン」といっても、テラトカルチノーマなどの特殊な例外を除いて、再び分化を始める性質を失ってしまっているのが普通である
しかし、こうした未分化ガンが、正常な細胞の分化する過程を逆戻りして未分化の状態になったものなのか、あるいは、生体の細胞分化の過程にはないような異常な細胞なのかはわからない
「未分化ガン」といわれるほど分化した性質が完全に失われない場合でも、ガン細胞は、多かれ少なかれ、分化した細胞の個性を失っておりだからガン細胞は正常な細胞が果たすべき働きを失ってしまったものが多いのだ
細胞分化の研究は、まだ本格的にスタートした状況になっていない
ただ、「細胞の個性が変わる」という点では、ガン化自体一種の「細胞の分化」であるともいえるし、ここに紹介した分化の実験を考え合わせると、ガン化のメカニズムと分化のプロセスの間には重要な接点があるものと思われる
ガン遺伝子がどのようにして細胞の分化のプロセスに関係するかは今後の研究課題である
むしろ、ガン遺伝子を移入すると培養細胞が分化したという実験結果は、細胞の分化を司る遺伝子を突き止めようという研究の足掛かりを与えるものと考えられる
ガンの転移とはガンという病気の恐ろしさは、何といっても
手遅れになると「転移」が起こり、手術しても再発することだ
ガンの転移のメカニズムを調べて、何とか転移を防げないものだろうかということは誰でも思うことだろう
ここで転移のメカニズムを考えてみょう
多細胞生物が成り立つ条件の一つは、細胞がくっつき合っていて、ばらばらにならないことである
細胞はただ単に寄り集まっているわけではない
電子顕微鏡でよく観察してみると、隣り合う細胞の間には、ふつう、一〇万分の一からニミリメートルぐらいの「すきま」が認められる
その「すきま」には「細胞接着物質」があって糊かセメントのように細胞をくっつけている
細胞接着物質にはさまざまな種類のものが見つけられているが、いずれも糖タンパク質と呼ばれる一群の物質である
ガン細胞では、たとえば、細胞接着物質の一種、フィブロネクチンが少なくなったり、ほとんど認められなくなっているという
だから、ガン細胞はばらばらになりやすい
ばらばらになったガン細胞は、もとの病巣からはがれて、移動を始める
「正常な細胞は、細胞膜の上に細胞を互いに識別する機構があって、同じ性質の細胞は寄り集まるようになっているが、ガン細胞では、こうした働きが狂っていて、まったく異なった性質をもつ細胞群の中に混ざり込み、侵入し、遠くの臓器にまで転移する」と述べた

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